Почему возникает
Фенилаланин поступает с белковой пищей и в норме превращается в тирозин под действием фермента фенилаланингидроксилазы. При фенилкетонурии ген этого фермента изменён, и превращение не происходит. Аминокислота накапливается в крови и тканях, а её побочные продукты выводятся с мочой, придавая ей характерный затхлый запах. Избыток фенилаланина токсичен для нервных клеток и мешает формированию миелиновой оболочки. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу: оба родителя здоровы, но каждый передаёт изменённый ген, и вероятность для каждого ребёнка составляет один к четырём.
- Недостаточность фермента фенилаланингидроксилазы
- Аутосомно-рецессивное наследование
- Оба родителя — здоровые носители
- Риск для каждого ребёнка — один к четырём
- Повышенная частота при близкородственных браках
- Существуют более редкие формы, связанные с кофактором
Как проявляется без лечения
В первые недели жизни никаких признаков нет, и именно этим опасна болезнь: время, когда лечение наиболее эффективно, проходит незаметно. Со второго-третьего месяца появляются вялость или, наоборот, беспокойство, рвота, упорная экзема, судороги. Постепенно становится очевидным отставание в развитии: ребёнок позже держит голову, не следит за предметами, не гулит. Характерны светлая кожа, светлые волосы и голубые глаза даже у смуглых родителей, потому что нарушено образование пигмента. От мочи и кожи исходит своеобразный затхлый запах. Без диеты формируется тяжёлая умственная отсталость.
- Полное отсутствие признаков в первые недели
- Рвота и упорная экзема
- Судороги
- Отставание в психомоторном развитии
- Осветление кожи, волос и радужки
- Затхлый запах мочи и кожи
- Повышенный мышечный тонус, нарушения поведения
Скрининг новорождённых
Скрининг — единственный способ выявить болезнь до появления необратимых изменений. Кровь берут из пяточки на специальный бланк обычно на третьи-пятые сутки жизни, когда ребёнок уже получал питание, иначе результат может быть ложноотрицательным. Положительный результат не означает окончательный диагноз: требуется повторное количественное определение фенилаланина. Если скрининг не был проведён, например при домашних родах или ранней выписке, его нужно сделать позже, и родителям стоит уточнить это в поликлинике. Чем раньше начато лечение, тем лучше прогноз.
- Забор крови из пяточки на 3–5 сутки жизни
- Подтверждение количественным определением фенилаланина
- Генетическое исследование для уточнения формы
- Исключение более редких форм нарушения обмена
- Обязательное обследование при пропущенном скрининге
- Обследование братьев и сестёр ребёнка
Диета — основа лечения
Лечение заключается в резком ограничении естественного белка и замене его специальными смесями аминокислот без фенилаланина. Эти смеси обеспечивают ребёнка всем необходимым для роста и развития, включая витамины и микроэлементы, и назначаются пожизненно. Обычное количество белка рассчитывает врач индивидуально, ориентируясь на уровень фенилаланина в крови, возраст и темпы роста. Грудное вскармливание в ограниченном объёме возможно в сочетании со смесью по схеме, которую даёт врач. Запрещены мясо, рыба, яйца, творог, сыр, орехи, бобовые, обычный хлеб и подсластители с аспартамом.
- Специальные аминокислотные смеси без фенилаланина
- Строгий расчёт естественного белка врачом
- Исключение мяса, рыбы, яиц, молочных продуктов, орехов и бобовых
- Низкобелковые специальные продукты вместо обычного хлеба и макарон
- Отказ от подсластителей с аспартамом
- Регулярный контроль уровня фенилаланина в крови
- Ведение пищевого дневника
- Контроль роста, веса и развития ребёнка
Взрослая жизнь и беременность
Раньше считалось, что диету можно прекратить после окончания формирования мозга, но сегодня рекомендовано продолжать её пожизненно: при высоком уровне фенилаланина у подростков и взрослых снижаются внимание, память и настроение. Особое значение диета имеет для женщин, планирующих беременность. Высокий уровень фенилаланина у матери повреждает плод даже при том, что ребёнок унаследовал только один изменённый ген и сам болен не будет: возможны пороки сердца, микроцефалия, задержка развития. Поэтому строгий контроль начинают ещё до зачатия.
- Пожизненное соблюдение диеты
- Контроль внимания, памяти и настроения у подростков
- Строгий контроль фенилаланина до зачатия и всю беременность
- Наблюдение генетика и акушера-гинеколога при беременности
- Обучение подростка самостоятельному расчёту рациона
- Психологическая и социальная поддержка семьи