Филадельфийская хромосома и фазы болезни
Поломка происходит в одной стволовой клетке костного мозга и не передаётся по наследству. Образовавшийся белок BCR-ABL непрерывно подаёт сигнал к делению, из-за чего клетки гранулоцитарного ряда размножаются без остановки. Болезнь проходит три фазы. В хронической фазе, в которой её обычно и выявляют, самочувствие удовлетворительное, а клетки ещё созревают. В фазе акселерации нарастает число незрелых форм и появляются новые хромосомные изменения. Бластный криз напоминает острый лейкоз и требует интенсивного лечения. Цель терапии — удержать болезнь в хронической фазе.
- Обмен участками между 9-й и 22-й хромосомами
- Ген BCR-ABL и его постоянно активный белок
- Хроническая фаза — самая частая при диагностике
- Фаза акселерации с ростом незрелых клеток
- Бластный криз как самый тяжёлый вариант
- Поломка приобретённая, по наследству не передаётся
Симптомы
Примерно у половины пациентов болезнь обнаруживают случайно при обычном анализе крови, сделанном по другому поводу. Когда жалобы появляются, они неспецифичны: нарастающая утомляемость, слабость, снижение аппетита, потливость, небольшая температура, потеря веса. Увеличенная селезёнка вызывает тяжесть и распирание в левом подреберье, чувство быстрого насыщения даже от небольшой порции еды. Реже беспокоят боли в костях. При очень высоком числе лейкоцитов кровь становится вязкой, что может проявляться нарушением зрения, шумом в ушах, головной болью.
- Утомляемость и слабость
- Тяжесть и распирание в левом подреберье
- Быстрое насыщение при еде
- Потливость и субфебрильная температура
- Снижение веса
- Боли в костях
- Нарушения зрения при очень высоком лейкоцитозе
Диагностика
В общем анализе крови обращают внимание на резко повышенное число лейкоцитов со всеми промежуточными формами созревания, увеличение базофилов и эозинофилов, часто повышенные тромбоциты. Диагноз подтверждают выявлением гена BCR-ABL методом ПЦР в крови или костном мозге и обнаружением филадельфийской хромосомы при цитогенетическом исследовании костного мозга. Исследование костного мозга нужно также для определения фазы болезни и выявления дополнительных хромосомных изменений. УЗИ оценивает размеры селезёнки, а биохимия — мочевую кислоту, ЛДГ и функцию почек перед началом лечения.
- Общий анализ крови с лейкоформулой
- Анализ на BCR-ABL методом ПЦР
- Цитогенетика костного мозга и поиск филадельфийской хромосомы
- Аспират и биопсия костного мозга для определения фазы
- УЗИ селезёнки и печени
- Мочевая кислота, ЛДГ, креатинин
Лечение ингибиторами тирозинкиназы
Основа терапии — таблетированные ингибиторы тирозинкиназы, которые блокируют белок BCR-ABL. Их принимают ежедневно и длительно, а эффективность оценивают по снижению количества BCR-ABL в крови в установленные сроки. Достижение глубокого молекулярного ответа означает, что болезнь контролируется. У части пациентов с устойчивым глубоким ответом врач может обсудить попытку отмены препарата под тщательным контролем, но решать это самостоятельно нельзя. При устойчивости или непереносимости меняют препарат, а трансплантацию костного мозга рассматривают при прогрессировании и в отдельных ситуациях.
- Ежедневный приём ингибитора тирозинкиназы
- Контроль BCR-ABL в назначенные сроки
- Смена препарата при устойчивости или побочных эффектах
- Трансплантация костного мозга при прогрессировании
- Контроль мочевой кислоты и обильное питьё в начале лечения
- Не пропускать приём и не прекращать лечение самостоятельно
- Согласовывать с врачом любые другие лекарства и грейпфрутовый сок
Наблюдение и образ жизни
Регулярность приёма препарата — главный фактор успеха: пропуски заметно ухудшают ответ, поэтому полезны напоминания и связывание приёма с привычными делами. О побочных эффектах — отёках, тошноте, кожных высыпаниях, болях в мышцах — нужно говорить врачу, поскольку их можно уменьшить коррекцией дозы или заменой препарата, а не самостоятельной отменой. Анализ на BCR-ABL сдают по графику, в одной и той же лаборатории, чтобы результаты были сопоставимы. Беременность при ХМЛ планируют только вместе с гематологом, поскольку большинство препаратов в этот период не применяют.
- Строгое соблюдение режима приёма
- Сообщать врачу о побочных эффектах, а не отменять лечение
- Сдавать BCR-ABL по графику и в одной лаборатории
- Обсуждать любые новые препараты с гематологом
- Планировать беременность только совместно с врачом
- Вакцинация по согласованию с врачом
- Достаточное питьё и сбалансированное питание
